โรคตับอักเสบบี

ไวรัสตับอักเสบบีเป็นรูปแบบของโรคตับอักเสบที่พบได้บ่อยที่สุด เป็นโรคไวรัสที่เกิดจากไวรัสตับอักเสบบี ส่วนใหญ่จะเป็นทางเลือดหรือติดต่อทางเพศสัมพันธ์ เป็นโรคติดต่อได้มากกว่าเชื้อเอชไอวีถึง 100 เท่า โดยการติดเชื้อที่เซลล์ตับ ไวรัสนี้ทำให้เกิดการอักเสบชั่วคราวของอวัยวะนี้ ซึ่งสามารถพัฒนาไปสู่การติดเชื้อเรื้อรังได้ สิ่งนี้สามารถนำไปสู่โรคร้ายแรงเช่นโรคตับแข็งหรือมะเร็งตับ ประมาณว่าในแต่ละปีมีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้เกือบหนึ่งล้านคนทั่วโลก ไม่มีการรักษาที่แน่ชัดสำหรับ โรคตับอักเสบบี เรื้อรัง วิธีเดียวที่จะป้องกันได้คือการฉีดวัคซีนก่อนที่โรคจะปรากฏ ในปี 2559 ทีมงานของ UNIGE ที่นำโดย Michel Strubin รองศาสตราจารย์ภาควิชาจุลชีววิทยาและการแพทย์ระดับโมเลกุล และในศูนย์วิจัยการอักเสบเจนีวาของคณะแพทยศาสตร์ UNIGE ได้เปิดเผยกลไกที่สำคัญต่อการทำความเข้าใจโรคนี้: เมื่อเรา ระบบภูมิคุ้มกันจะป้องกันตัวเองจากมัน ซึ่งเป็นชุดที่ซับซ้อน เช่น ชุดที่พึ่งพากันของโปรตีน 6 ชนิดที่เรียกว่า SMC5/6 ซึ่งอยู่ในเซลล์ของเรา จะตรวจจับ DNA ของไวรัสและบล็อกมัน จากนั้นไวรัสจะโต้กลับและผลิตโปรตีนเฉพาะซึ่งก็คือโปรตีน X โปรตีนนี้จะเข้าสู่เซลล์และย่อยสลาย SMC5/6 ซึ่งไม่สามารถทำหน้าที่เป็นแมวมองได้อีกต่อไป กลไกสามขั้นตอน ก่อนการค้นพบนี้ ฟังก์ชันต้านไวรัสของ SMC5/6 ไม่เป็นที่รู้จัก มันถูกระบุว่าเป็นคอมเพล็กซ์หลักสำหรับการบำรุงรักษาโครงสร้างของโครโมโซมของเราเท่านั้น วันนี้ทีมของ Michel Strubin ได้สร้างความก้าวหน้าครั้งใหม่ ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ ซึ่งดำเนินการโดยความร่วมมือกับบริษัทยาอเมริกัน Gilead Sciences นักวิจัยของ UNIGE ได้ระบุสามขั้นตอนและโปรตีนเฉพาะที่จำเป็นสำหรับ SMC5/6 เพื่อทำหน้าที่ต้านไวรัส ''ในขั้นตอนแรก โปรตีนของคอมเพล็กซ์ SMC5/6 จะตรวจจับ' DNA ของไวรัสและดักจับไวรัส'' Fabien Abdul นักวิจัยอาวุโสและผู้ช่วยสอนใน Department of Microbiology and Molecular Medicine at the UNIGE Faculty of Medicine อธิบาย และผู้เขียนคนแรกของการศึกษา ''จากนั้น โปรตีนตัวที่สองของคอมเพล็กซ์ - SLF2 - จะนำ DNA ของไวรัสที่ติดอยู่เข้าไปในส่วนย่อยของนิวเคลียสของเซลล์ที่ถูกโจมตี ซึ่งเรียกว่า PML body โปรตีนตัวที่สาม -- Nse2 -- จะเข้ามามีบทบาทและยับยั้ง 'โครโมโซมของไวรัส'' เนื่องจาก SMC เป็นตระกูลโปรตีนคอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่ นักวิจัยจึงต้องการทราบว่า 'สมาชิก' อื่น ๆ ของตระกูลนี้สามารถจับกับ DNA ของไวรัสตับอักเสบบีได้หรือไม่ ''เราค้นพบว่าความสามารถนี้มีเฉพาะใน SMC5/6'' Fabien Abdul กล่าว ไปสู่เป้าหมายการรักษาใหม่ เพื่อให้บรรลุผลลัพธ์เหล่านี้ ทีมวิจัยได้ทำการเพาะเลี้ยงเซลล์ในหลอดทดลอง ''เราใช้เทคนิคทางอณูชีววิทยาและกรรไกรตัดแต่งพันธุกรรมที่เรียกว่า CRISPR-Cas9 โดยเฉพาะ เครื่องมือนี้ช่วยให้เราสามารถตัดสายดีเอ็นเอภายในเซลล์ได้ และด้วยเหตุนี้จึงลบหรือแก้ไขรหัสยีนสำหรับแต่ละโปรตีนที่ประกอบเป็นคอมเพล็กซ์ SMC5/6 ด้วยเทคนิคนี้ เราจึงสามารถทำให้โปรตีนหนึ่งหรืออื่นๆ หายไปได้ และด้วยเหตุนี้จึงเข้าใจการทำงานของมันตามลำดับภายในคอมเพล็กซ์'' มิเชล สตรูบิน ผู้เขียนคนสุดท้ายของการศึกษาอธิบาย จากข้อสังเกตเหล่านี้ สามารถสร้างกลไกต้านไวรัสได้สามขั้นตอน การค้นพบนี้ทำให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่าการทำงานที่ซับซ้อนระหว่างการออกฤทธิ์ต้านไวรัสเป็นอย่างไร ดังนั้นจึงเป็นการปูทางไปสู่การระบุเป้าหมายการรักษาใหม่เพื่อต่อสู้กับไวรัสตับอักเสบบี ''การวิจัยขั้นต่อไปจะประกอบด้วยการถอดรหัสกลไกการยับยั้งไวรัสในช่องย่อยของนิวเคลียสของเซลล์'' Aurélie Diman นักวิจัยหลังปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการของ Michel Strubin ระบุ งานจะต้องดำเนินการกับโปรตีน X ซึ่งนักวิจัยของ UNIGE ระบุบทบาทในปี 2559 เพื่อให้เข้าใจกลไกการตอบโต้การโจมตีของไวรัสตับอักเสบบีต่อฤทธิ์ต้านไวรัสของ SMC5/6 ในระดับเซลล์ได้ดียิ่งขึ้น